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实验动物麻醉药物梳理
时间:2018-04-08  浏览量:21938

小编整理了一些常见麻醉剂、止痛剂、镇静剂的作用及注意事项供大家参考哦。


所有可能引起实验动物疼痛或不适的实验方案都必须使用合适的麻醉剂、止痛剂和镇静剂。如麻醉剂、止痛剂或镇静剂可能影响实验数据,该实验方案可不使用麻醉剂、止痛剂或镇静剂,但必须在实验方案中予以详细说明,并在实验动物管理委员会批准后方可开展相关实验。

足底反射、角膜反射、肌肉紧张和对皮肤夹捏的反应是检测动物麻醉深度的有用指标,如条件允许,推荐测量动物心率、血压、呼吸频率及体温作为检测动物麻醉深度更为精确的指标。


◆  ◆  ◆  ◆  ◆  


1
麻醉前用药

阿托品(Atropine)

皮下注射、肌肉注射或静脉注射使用。

生理作用

抑制口腔、咽喉、呼吸道黏膜腺体分泌,抑制消化道蠕动和分泌;解除迷走神经对心脏的抑制,使心跳加快;散大瞳孔,使眼压升高;兴奋呼吸中枢,舒张支气管。

注意事项

在以下情况时,阿托品应在实验动物麻醉前使用:

1.使用麻醉剂/止痛剂如甲苯噻嗪、安定等引起心动过缓;

2.使用麻醉剂如克他命引起过量分泌唾液或引起胆碱类神经递质分泌的眼部、口腔、肠道手术。在手术过程中可使用阿托品缓解心动过缓等症状;手术结束时,可使用阿托品解除神经肌肉阻断剂的作用。阿托品抑制胃肠道蠕动,可能会影响造影。实验兔对阿托品不敏感。

格隆溴铵(Glycopyrrolate, Robinul-V)

通过皮下注射、肌肉注射或静脉注射使用。

生理作用

减缓胃肠蠕动、抑制咽喉、气管、支气管黏膜分泌;格隆溴铵作用时间比阿托品长,不会通过血胎屏障或血脑屏障,因此没有中枢性抗胆碱活性。格隆溴铵抑制胃液分泌,而阿托品则不能抑制胃液分泌。

注意事项

1.相比阿托品,格隆溴铵具有更强的抑制唾液分泌功能。

2.格隆溴铵可抑制胃酸分泌,可用于胃酸过高引起的心血管和呼吸系统问题,并可减轻插管术引起的抑制性迷走神经反射。可能会出现轻微瞳孔放大、心动过速。

3.不能与碱性药物混合使用。


2
全身麻醉药

吸入性麻醉剂

乙醚(Ether)

无色,具有高度挥发性、刺激性。乙醚可燃,应注意避免明火。

生理作用

通过抑制中枢神经系统发挥作用。早期会引起心动过速和呼吸时胸廓运动加大。乙醚局部刺激作用大,可刺激上呼吸道粘液分泌增加;通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动,

导致心律不齐。乙醚麻醉时肝功能和肾功能降低;因代谢减慢、血管舒张引起体温降低。

注意事项

不适用于大型动物。乙醚可燃易爆,应尽可能使用非可燃、爆炸性麻醉剂如异氟烷(Isoflurane)、溴氯三氟乙烷(Halothane, Fluothane)。乙醚可刺激上呼吸道粘液分泌增加,增大了手术后发生肺炎的可能性。

异氟烷(Isoflurane)

无色、挥发性,不可燃,不会爆炸,有轻微刺激性气味。大部分异氟烷会随呼吸排出体外,无代谢反应和代谢产物。2min即可进入麻醉状态,撤离麻醉机2min动物复苏。

生理作用  

异氟烷抑制中枢神经系统,但具体作用位点和机制还不清楚。异氟烷对血细胞数量和血液生化指标没有大的影响,可降低动脉血压,促进大脑血流速度,升高颅内血压,但对颅内血压的影响比溴氯三氟乙烷小。异氟烷舒张支气管;异氟烷可增强神经肌肉阻断剂的作用。

注意事项  

麻醉速度及恢复速度快,较易调整麻醉深度。应配套专用麻醉机使用。能舒张支气管,因此在慢性肺栓塞动物的麻醉中较为有利。异氟烷产生极少量的代谢产物,实验结果国际认可

注射用麻醉剂

在注射麻醉药物时,先用麻醉药总量的1/2至2/3,密切观察动物生命体征的变化,如已达到所需麻醉的程度,余下的麻醉药则不用,避免麻醉过深抑制延脑呼吸中枢导致动物死亡。 

戊巴比妥钠(Pentobarbital Sodium, Nembutal)

短效麻醉剂,一次给药的有效时间可延续3-5小时。用时配成1-3%生理盐水溶液,必要时可加温溶解,配好的药液在常温下放置1~2月可保持药效。一般应通过静脉注射给药,但小鼠可通过腹腔注射给药。戊巴比妥钠曾广泛使用于实验动物,但已逐步被其它麻醉剂代替。

生理作用

戊巴比妥钠对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用,但可能导致体温下降,心跳加快。

注意事项  

静脉注射戊巴比妥钠后需经一段时间方可导致动物麻醉。使用时先注射一半剂量的戊巴比妥钠,密切观察动物生命体征的变化,如已达到所需麻醉的程度,余下的麻醉药则不用,以免过度麻醉。戊巴比妥钠麻醉速度及恢复速度较慢。注射戊巴比妥钠前使用止痛剂或镇静剂可显著改善,并可大大减小使用戊巴比妥钠剂量(约1/2),静脉注射葡萄糖将延长戊巴比妥钠作用时间。 

硫喷妥钠(Thiopental Sodium, Pentothal)

黄色粉末,有硫臭,易吸水,遇空气或水溶液不稳定,一般需现用现配,常用浓度为1~5%。

生理作用 

诱导快,动物很快被麻醉。但苏醒也很快,一次给药的麻醉时效仅维持半至一小时。代谢产物经尿液排出体外。此药对胃肠道无副作用,但对呼吸有一定抑制作用。注射硫喷妥钠短时间内(常为5分钟)会引起心跳加速、动脉压升高。多次给药有累加效应。

注意事项 

作用时间很短。在时间较长的实验过程中,可重复注射,以维持一定的麻醉深度。由于硫喷妥钠抑制交感神经较副交感神经为强,常有喉头痉挛,因此注射时速度必须缓慢。通常先注射理论剂量的1/3,再缓慢注射剩余部分。

解离型麻醉剂

克他命(Ketamine, Veralar, Ketaset, Ketalar)

弱酸性溶液,可通过皮下注射、肌肉注射或静脉注射使用。

生理作用 

克他命镇痛及肌肉舒张效果差,特别是对内脏器官的镇痛效果差,需与止痛剂或其它麻醉剂合用。与其它药物合用时,应注意调整克他命使用剂量。克他命一般会稍升高心跳频率及血压,呼吸速度可能会加快。

注意事项

克他命应与与镇静剂如肾上腺素类甲苯噻嗪(Xylazine)或其它麻醉剂合用。肝功能不全会延缓克他命的代谢速度,肾功能不全会延长麻醉时间,苏醒较晚,或不能苏醒。 

舒泰(Telazol)

复合麻醉剂,为替来它明(tiletamine)和非苯噻嗪类镇静剂唑拉西泮(zolazepam)等比例混合的弱酸性溶液。一般应通过深度肌肉注射使用。舒泰在室温下只能保存几天即失去药效

生理作用 

舒泰选择性阻断中枢神经系统信号,但对颅神经及脊髓反射没有影响。麻醉诱导期迅速、平稳,肌肉松弛作用好,止痛效果强,苏醒快。

注意事项

应用舒泰时,动物仍保持脊髓反射,不应使用角膜发射或足底反射方法检测麻醉深度。呼吸道分泌物较多,易继发肺水肿,导致死亡;患有胰腺疾病的动物不应使用舒泰。使用舒泰将导致兔严重的肾脏毒性。不应与苯噻嗪类药物同时使用,同时使用将导致呼吸系统和心血管系统抑制、低血压、体温过低。


3
局部麻醉剂

利多卡因(Lidocaine,Xylocaine)

利多卡因是一种快速、短效局部麻醉剂,一般作用时间不超过1小时。

生理作用

利多卡因阻断快速钠离子通道极化后的去极化。肾上腺素可以延长利多卡因的作用。

注意事项

过量使用利多卡因可能导致心律不齐。将利多卡因预先保温至动物体温,或用1M NaCHO3溶液1:10稀释1-2%的利多卡因可以减轻利多卡因的刺激性作用。

普鲁卡因(Bupivacaine, Marcaine)

普鲁卡因比利多卡因作用慢,但持续时间比利多卡因长,常可持续4-8小时

生理作用 

普鲁卡因阻断快速钠离子通道极化后的去极化。

注意事项

对心脏影响比利多卡因大,过量使用普鲁卡因可导致室性紊乱。普鲁卡因可局部或硬膜用药。


4
止痛剂

a2肾上腺素受体激动剂

甲苯噻嗪(Xylazine)

可做止痛剂,同时可作为肌肉松弛剂。常为2%或10%,pH5.5的溶液。通过皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或静脉注射使用。

生理作用

甲苯噻嗪通过活化a2肾上腺素受体抑制中枢神经系统。过量甲苯噻嗪可能导致心血管、呼吸系统抑制和心动过缓;高血糖、利尿;并可能导致体温调节紊乱。使用时应注意实验动物保温。

注意事项

通常不建议单独使用甲苯噻嗪,甲苯噻嗪通常与克他命同时使用。心脏、呼吸系统、肝脏、肾脏功能不全的动物不应使用甲苯噻嗪。 

盐酸美托嘧啶(Medetomidine)

盐酸美托嘧啶是一种有效的止痛剂,同时可作为肌肉松弛剂。常为1mg/ml的溶液。可通过皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或静脉注射使用。

生理作用 

盐酸美托嘧啶通过活化a2肾上腺素受体抑制中枢神经系统,作用比甲苯噻嗪强。过量盐酸美托嘧啶可能导致心血管、呼吸系统抑制和心动过缓;并可能导致体温调节紊乱。

注意事项 

通常不建议单独使用盐酸美托嘧啶,盐酸美托嘧啶常与克他命同时使用。心脏、呼吸系统、肝脏、肾脏功能不全的动物不应使用盐酸美托嘧啶。 

鸦片类

羟吗啡酮(Oxymorphone, Numorphan)

生理作用

羟吗啡酮比吗啡作用强10倍。通常不影响呼吸系统,但与其它药物同时使用时,可能影响呼吸系统。羟吗啡酮可能引起心动过缓。羟吗啡酮镇定作用比吗啡强,但催眠作用弱于吗啡。

注意事项

使用羟吗啡酮作为麻醉前用药,巴比妥类麻醉剂剂量应减小1/3到2/3。可用烯丙左吗喃(

Levallorphan)、纳洛芬(Nalorphine)或纳洛酮(Naloxone)解除过量羟吗啡酮造成的毒性。 

氢吗啡酮(Hydromorphone, Dilaudid)

生理作用

氢吗啡酮作用与羟吗啡酮相似,但相对便宜,作用时间稍短。通常不影响呼吸系统,但与其它药物同时使用时,可能影响呼吸系统。羟吗啡酮可能引起心动过缓。羟吗啡酮镇定作用比吗啡强,但催眠作用弱于吗啡。

注意事项

羟吗啡酮作为麻醉前用药,巴比妥类麻醉剂剂量应减小1/3到2/3。可用烯丙左吗喃(Levallorphan)、纳洛芬(Nalorphine)或纳洛酮(Naloxone)解除过量氢吗啡酮造成的毒性。 

非类固醇类消炎药

卡诺芬(Carprofen)

常用作手术后止痛剂,注射后1小时发挥作用,具有COX-2选择性,但具体作用机制还不清楚。相比于其它非类固醇类药物,卡诺芬一般不引起胃溃疡或严重肾脏功能伤害。    Meloxicam (Metacam, Mobic)

常用作手术后止痛剂,注射后1小时发挥作用,具有COX-2选择性,但可能也通过其它机制发挥作用。相比于其它非类固醇类药物,Meloxicam一般不引起胃溃疡或严重肾脏功能伤害。

Ketoprofen

常用作手术后止痛剂,一般不应用于手术前用药。注射后1小时发挥作用,抑制COX-1和COX-2。与其它非类固醇类药物,Ketoprofen可能引起术后流血、胃溃疡或严重肾脏功能伤害。不应与乙醇一起使用。  


5
镇定剂

重氮异胺(Diazepam, Valium) 

重氮异胺具有肌肉松弛和抗惊厥作用。通过肌肉注射、腹腔注射或静脉注射使用。重氮异胺作用于丘脑、下丘脑发挥作用。重氮异胺对心血管、呼吸系统影响不大,但可通过血胎屏障,加大胎儿先天性畸形的风险。麻醉前使用重氮异胺可显著减少麻醉剂的使用剂量。

Midazolam (Versed)

Midazolam具有肌肉松弛和抗惊厥作用。通过皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或静脉注射使用,皮下注射或肌肉注射时吸收效率比重氮异胺高。Midazolam一般不影响心血管、呼吸系统,但与鸦片类药物同时使用时可能导致呼吸困难,与杜冷丁同时使用可能导致血压过低。麻醉前使用Midazolam可显著减少麻醉剂的使用剂量。  

Acetylpromazine (Acepromazine, Promace)

Acetylpromazine是有效的安定类药物,毒性较小。通过皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或静脉注射使用。Acetylpromazine抑制中枢神经系统从而发挥镇定和肌肉松弛的作用;具有止呕、防止痉挛作用;并可有效防止硫喷妥钠等引起的心律不齐。Acetylpromazine可导致低血压。低血压及需要完全免疫系统的实验动物不应使用Acetylpromazine。


◆  ◆  ◆  ◆  ◆  


几种常见啮齿类动物的麻醉

小鼠

全身麻醉剂

麻醉剂剂量注释
异氟烷(Isoflurane)
2~5%

可用于取血、造模、手术等;2min麻醉,2min复苏;开胸类手术。

戊巴比妥钠(Pentobarbital Sodium)40-85 mg/kg 腹腔注射短效麻醉剂
硫喷妥钠(Thiopental Sodium)1%溶液腹腔注射0.1~0.3ml/只--
克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)

克他命:  80-120 mg/kg

甲苯噻嗪†:  10-15 mg/kg

皮下或腹腔注射
适用于手术;皮下或腹腔注射温0.01-0.02 ml生理盐水/g 体重
Rodent Cocktail0.5-0.7 ml/kg皮下或腹腔注射

1.5ml Ketamine (100mg/ml);1.5ml Xylazine† (20mg/ml);0.5ml Acepromazine (10mg/ml)

局部麻醉剂

麻醉剂剂量注释
普鲁卡因 Bupivacaine(0.125%)不超过4mg/kg4-8小时麻醉
利多卡因 Lidocaine(1%)--1-2小时麻醉

止痛剂

止痛剂

剂量

注释

Buprenorphine

0.05~0.1mg/kg 皮下注射

8~12h有效时间

卡诺芬(Carprofen)

5mg/kg皮下注射

24h有效时间

Flunixin

2.5mg/kg皮下注射

12h有效时间

杜冷丁(Meperidine)

10~20mg/kg皮下注射

2~3h有效时间

Meloxicam

1~2mg/kg皮下注射

24h有效时间


大鼠

全身麻醉剂

麻醉剂剂量注释
异氟烷(Isoflurane)2~5%可用于取血、造模、手术等;2min麻醉2min复苏;开胸类手术。
戊巴比妥钠(Pentobarbital Sodium)35~40mg/kg 静脉、腹腔注射短效麻醉剂
克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)克他命: 75~100mg/kg

甲苯噻嗪†: 5~10mg/kg

皮下或腹腔注射

适用于手术。

皮下或腹腔注射温0.01-0.02ml生理盐水/g体重

Rodent Cocktail0.5-0.7ml/kg皮下或腹腔注射

1.5ml Ketamine (100mg/ml);1.5ml Xylazine† (20mg/ml);0.5ml Acepromazine (10mg/ml)

局部麻醉剂

麻醉剂剂量注释
普鲁卡因 Bupivacaine(0.125%)--8~12小时麻醉
利多卡因 Lidocaine(1%)--1~2小时麻醉

止痛剂

止痛剂剂量注释
Buprenorphine0.01~0.05mg/kg 皮下注射8~12h有效时间
卡诺芬(Carprofen)5mg/kg皮下注射24h有效时间
Flunixin2.5mg/kg皮下注射12h有效时间
杜冷丁(Meperidine)10~20mg/kg皮下注射2~3h有效时间
Meloxicam1~2mg/kg皮下注射24h有效时间

镇静剂

镇静剂剂量注释
克他命(Ketamine)22mg/kg 腹腔、皮下注射
Telazol15~30mg/kg 皮下注射恢复时间较长
Acepromazine2mg/kg 腹腔、皮下注射
Chlorpromazine1~2mg/kg 腹腔、皮下注射
Diazepam2.5mg/kg 腹腔注射


全身麻醉剂

麻醉剂剂量注释
异氟烷(Isoflurane)1~4%可用于取血、造模、手术等;2min麻醉2min复苏;开胸类手术。
戊巴比妥钠(Pentobarbital Sodium)20~45mg/kg 静脉注射可能抑制呼吸,甚至可能导致呼吸暂停。
硫喷妥钠(Thiopental Sodium)15~25mg/kg 静脉注射可能抑制呼吸,甚至可能导致呼吸暂停。
克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)克他命:  35~50mg/kg
甲苯噻嗪†:  5~10mg/kg
皮下或肌肉注射,不适用于大型手术。
克他命(Ketamine)/甲苯噻嗪(Xylazine)

克他命:  10mg/kg

甲苯噻嗪†:  1mg/kg
静脉注射,不适用于大型手术。
Rabbit Cocktail0.5~0.7ml/kg腹腔、皮下注射1.5ml Ketamine (100mg/ml);1.5ml Xylazine† (20mg/ml);
0.5ml Acepromazine (10mg/ml)
Ketamine/Acepromazine

Ketamine: 10mg/kg静脉注射;Acepromazine 0.25~0.5mg/kg静脉注射

应先给予一半剂量,并观察动物表征。不适用于大型手术。
Propofol5~9mg/kg 静脉注射缓慢注射。
盐酸美托嘧啶(Medetomidine)0.25~0.5mg/kg 肌肉注射与克他命或propofol 同时使用(IV 3mg/kg)。

止痛剂

止痛剂剂量注释
吗啡(Morphine)2~5mg/kg 皮下、肌肉注射4h有效时间
Butorphanol0.1~0.5mg/kg 皮下注射4h有效时间
Buprenorphine0.01~0.05mg/kg 皮下、静脉注射6~12h有效时间
Nalbuphine1~2mg/kg 静脉注射4~5h有效时间
Xylazine3~5mg/kg 皮下注射--
Tylenol Elixer2~4mg/kg 饮水手术前2~3小时使用
卡诺芬(Carprofen)4mg/kg 皮下注射24h有效时间
Ketoprofen

2~3mg/kg 皮下注射

24h有效时间
Meloxicam4mg/kg 皮下注射24h有效时间

镇静剂

镇静剂剂量注释
克他命(Ketamine)

20mg/kg 腹腔注射;30~40mg/kg 皮下注射

--
Acepromazine0.25~1.0mg/kg 皮下、肌肉注射--
Diazepam 1~2mg/kg 静脉、肌肉注射--
Midazolam1~2mg/kg 静脉、肌肉注射--


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综上可见,吸入麻醉的优势显而易见,异氟烷在动物实验中的应用越来越普遍。配合我司动物麻醉机能大大提高麻醉剂的利用率。


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